Nació el 22 enero de 1959 en St. Louis, Missouri (USA).
Desde los 6 años ejerció como modelo infantil y en 1968 debutó como actriz con la serie "Hidden Faces".
Tras actor en films nada destacables como "The Way We Live Now" (1971) y "The Sporting Club" (1973), en 1973 fue seleccionada por William Friedkin, para protagonizar la terrorífica "El exorcista", después un duro casting en el que se entrevistaron a más de 6.000 niñas. En ella daba vida a Regan MacNeil, la hija poseía por un demonio de la actriz Chris MacNeil (Ellen Burstyn). La película se convirtió rápidamente en un clásico del género terrorífico y del cine de los 70 en particular, con escenas tan recordadas como la del exorcismo que llevan a cabo los sacerdotes Merrin (Max Von Sydow) y Karras (Jason Miller). El trabajo de Blair fue apreciado por la crítica llegando a ser nominada al Oscar en la categoría de Actriz secundaria, aunque buena parte del triunfo cosechado se debió al sobrecogedor doblaje de la veterana Mercedes McCambridge como el diablo.
El film encasilló a la actriz, que acabó harta de su personaje, pero aún así, en 1977 accedió a participar en su secuela "El exorcista 2: el hereje", dirigida por John Boorman. En los 70 intervino como secundaria en "Aeropuerto 75" (1975) o el telefilm "Victoria en Entebbe" (1976). También protagonizó otras películas para televisión como "Nacida inocente" (1974) o "Las dos caras de Julia" (1978) de Wes Craven.
El resto de trabajos de la actriz fueron cada vez peores: el film sobre patinadores "Roller Boogie" (1979), la película de acción "Ruckus, el alborotador" (1980), "Noche infernal" (1981), así como el horrible thriller carcelario "Rejas ardientes (1985), "Calles salvajes" (1985), "Los piratas de las islas salvajes" (1985) "Fórmula mortal" (1988), la cinta de terror "Grotesque" (1988) o "Misión para tres" (1989). También fue actriz invitada en "Vacaciones en el mar" y "La isla de la fantasía". En 1982 posó desnuda para la revista española Interviu.
En 1990 se parodió a sí misma en la comedia sin gracia "Reposeída". Luego prosiguió realizando apariciones especiales en series como "MacGyver", "Perry Mason" y "Renegado". Durante esta época partticipó en numerosas películas estrenadas directamente en los vídeoclubs como "Aguja mortal" (1992), "La noche del Jaguar" (1996).
Estos trabajos los combinó con algún que otro cameo como el efectuado en "Scream" (1996). En 1999 se parodió en el cortometraje "The Blair Witch Projet Starring Linda Blair". En 2000 llevó a cabo un papel secundario en la serie de baja estofa "S Club 7 en Los Ángeles". En 2005 rodó la comedia de bajo presupuesto "Hitters Anonymous" y en 2006 intervino en un episodio de la serie "Sobrenatural" y en las películas "All Is Normal" (2008) y el telefilm "Whoa!" (2013). Tiene pendientes de estreno las película "Surge of Power: Revenge of the Sequel" y "The Green Fairy". Al margen de su labor interpretativa, se ha dedicado a la producción televisiva, ha destacado como jinete en hípica y ha colaborado en diversas asociaciones benéficas relacionadas con la defensa de los animales.
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