Nació el 22 de marzo de 1941 en Zurich (Suiza).
Su padre era un médico suizo y su madre era italiana. Tras finalizar sus estudios de bachillerato, decidió convertirse en actor y estudió en la Hochschule für Musik und Theater de Zurich.
A los 19 años debutó como actor secundario en la película suiza "Der Herr mit der schwarzen Melone" (1960). Entre 1964 y 1969 fue miembro de Teatro de Gothe de Bremen, donde interpretó obras como "Hamlet" y "Macbeth" de Shakespeare, "Peer Gynt" (la cual también fue grabada para televisión en 1971) de Ibsen o "Kabale und liebe" de Friedrich Schiller. En los 60 y primeros 70 participó en telefilms alemanes como "Der sanfte Lauf" (1967), "Die Schlacht bei Lobositz" (1968), "Maß für Maß" (1968), "Im Dickicht der Städte" (1968), "Eine große Familie" (1970) o "Prinz Friedrich von Homburg" (1973). En 1972 destacó en la obra "El ignorante y el demente".
En 1976 fue actor de reparto en el film franco-italiano "Lumière". Luego coprotagonizó la franco-alemana "La marquesa O" (por la que obtuvo el galardón al Mejor actor en los Premios del Cine Alemán en 1976). En 1977 destacó por su excelente papel de Jonathan Zimmermann en la adaptación alemana de la novela de Patricia Highsmith "El amigo americano" de Win Wenders". Sus siguientes trabajos los llevó a cabo en Alemania con "La mujer zurda" (1978) y como protagonista del telefilm "El jugador de ajedrez" (1978) de Wolfgang Petersen. En 1978 debutó en el cine norteamericano con el papel secundario de un biólogo llamado como el Profesor Bruckner en "Los niños del Brasil" de Franklin J. Schaffner.
En 1978 protagonizó la alemana "El cuchillo en la cabeza" y desempeñó el papel de Jonathan Harker en el remake franco-alemán "Nosferatu, vampiro de la noche" de Werner Herzog. En la década de los 80 participó en films como la italiana "Una mujer italiana" (1980), la franco-italiana "La verdadera historia de la dama de las camelias" (1981), la franco-germana "Círculo de engaños" (1981), la coproducción "En la ciudad blanca" (1983) o la española "El río de oro" (1986) de Jaime Chávarri.
En 1986 actuó en la miniserie germano-italiana "El honor de la sangre". Un año después llevó a cabo otro de sus trabajos más recordados: El ángel Damiel en la alemana "El cielo sobre Berlín" de Win Wenders. En 1989 fue actor de reparto en la miniserie ítalo-hispana "Hemingway, fiesta y muerte".
En 1992 protagonizó la coproducción "La ausencia". En 1993 retomó el papel de Damiel en "Tan lejos, tan cerca", secuela de "El cielo sobre Berlín", de nuevo a las órdenes de Win Wenders. En 1996 intervino en un episodio de la serie alemana "El lugar del crimen". En 1998 protagonizó la griega "La eternidad y un día" de Theo Angelopoulos.
En 2000 actuó en la italiana "Pan y tulipanes" y en 2003 fue actor de reparto en "Lutero". En 2004 hizo una participación secundaria en el remake de "El mensajero del miedo" de Jonathan Demme. Ese mismo año logró otra de sus grandes interpretaciones encarnando a Adolf Hitler en el magnífico largometraje alemán "El hundimiento". Luego fue secundario en las norteamericanas "El hombre sin edad" (2007) de Francis Ford Coppola y "El lector" (2008) de Stephen Daldry, y en la alemana "RAF Facción del ejército rojo" (2008) de Uli Edel. En 2010 fue el protagonista de la ítalo-germana "El fin es mi principio". En 2011 secundó a Liam Neeson en el thriller norteamericano "Sin identidad". Ese año participó en la franco-germana "Un deporte de chicas".
Sus siguientes trabajos secundarios los llevó a cabo en la coproducción "Tren de noche a Lisboa", en la norteamericana "El consejero" (2013) de Ridley Scott, en el telefilm norteamericano "The Vatican" (2013), en la coproducción "Uno tras otro" (2014), en la franco-suiza "Amnesia" (2015), en la británica "The Party" (2017) de Sally Potter. En 2015 fue el abuelo en la película franco-suiza "Heidi" (2015). En 2017 protagonizó la alemana "En tiempos de luz menguante". En 2018 participó en producción suizo-belga "Fortuna" y despeñó el papel secundario del diablo Verge en "La casa de Jack", coproducción dirigida por Lars von Trier y protagonizada por Matt Dillon. Ese año también interpretó personaje de reparto de Sigmund Freud en la germano-austriaca "El vendedor de tabaco" y protagonizó la coproducción "The Witness". Su carrera teatral se completó con obras como "Prometeo" (1986) de Esquilo, "El misántropo" (1986) de Molière o "Fausto" (2000) de Goethe. También fue relator de obras sinfónico-corales como "Il canto sospeso" de Luigi Nono o "Egmont" de Beethoven. En lo personal, estuvo casado con Sabine Ganz, madre de su hijo Daniel. Bruno Ganz falleció el 16 de febrero de 2019 en Zurich (Suiza), a la edad de 77 años y a consecuencia de un cáncer intestinal. Con su muerte, el cine europeo pierde a otra de sus grandes figuras.
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