Nació el 29 de diciembre de 1936 en Nueva York (USA).
En su infancia estudió en la Escuela Católica Saint Rose of Lima, y cuando su familia de trasladó a Hollywood, completó sus estudios en el Instituto Notre Dame. En 1952 empezó a ejercer como bailarina en una serie de spots publicitarios pertenecientes a la sitcom "The Adventures of Ozzie & Harriet".
En 1957 realizó esta misma función en el programa "The Eddie Fisher Show", y a finales de los 50 y principios de los 60 intervino en episodios de las series "Bronco", "Burbon Street", "Johnny Staccato", "77 Sunset Strip", "Randall el justiciero", "Rompeolas" e "Intriga en Hawai". En 1958 fue figurante en la película "Once Upon a Horse", y en 1961 fue actriz secundaria en el film "X-15" de Richard Donner.
Entre 1962 y 1967 llegó su primer golpe de suerte al protagonizar la sitcom "El Show de Dick Van Dyke" en el papel de Laura Petrie, una mujer casada con Rob Petrie (Dick Van Dyke), un escritor que trabaja en una popular comedia televisiva llamada "El Show de Alan Brady". La serie narraba el día a día profesional de Rob junto a sus amigos escritores Buddy Sorrell (Morel Amsterdam) y Sally Rogers (Rose Marie), su jefe Mel Cooley (Richard Deacon), y el actor Alan Brady (Rob Reiner). Las tramas también incluían los conflictos de pareja de protagonistas, la educación de su hijo Richie (Larry Matthews), y sus relaciones con sus vecinos Jerry (Jerry Paris) y Millie Helper (Ann Morgan Guilbert). La serie fue un éxito de crítica y público y se mantuvo en antena durante 5 temporadas. Por su interpretación ganó dos Emmys como Mejor actriz en serie en 1964 y como Mejor actriz en serie de comedia en 1966, así como un Globo de oro a la Mejor estrella televisiva femenina en 1965. En España fue estrenada a través de TVE en 1968.
Entre 1965 y 1966 estuvo casada con Richard Meeker, padre de su único hijo Richie. A finales de los 60 fue actriz de reparto en la película "Millie, una chica moderna" de George Roy Hill, y luego fue coprotagonista en la comedia "Qué hermosa es la vida", y en el drama musical "Cambio de hábito" (1969), un rotundo fracaso crítico y comercial junto Elvis Presley.
Entre 1970 y 1977 regresó al terreno de las sitcoms protagonizando y produciendo (junto a su segundo marido Grant Tinker, con el que se casó en 1962) "La chica de la tele". En ella dio vida a Mary Richards, una joven soltera e independiente que consigue un trabajo como productora asociada en una cadena de televisión local llamada WJM.TV, Canal 12.
Allí tiene como jefe a Lou Grant (Edward Asner), un hombre cascarrabias, pero en el fondo de buen corazón. El resto de compañeros eran el redactor jefe de informativos Murray Slaughter (Gavin MacLeod), el presentador estrella Ted Baxter (Ted Kinight), su novia Georgette Franklin (Georgia Engel), el hombre del tiempo Gordy Howard (John Amos), o la presentadora del espacio de bricolaje Sue Anne Nivens (Betty White). Otros personajes secundarios ajenos al trabajo de la protagonista eran sus amigas y vecinas Rhoda (Valerie Harper) y la insensible Phyllis Lindstrom (Cloris Leachman). La serie se convirtió en una de las comedias de mayor audiencia e influencia en la historia de la pequeña pantalla. Además alcanzó un gran reconocimiento crítico ganando tres Emmys a la Mejor serie de comedia en 1975, 1976 y 1977, y reportando a Mary Tyler Moore tres de estos premios como Mejor actriz en serie de comedia en 1973, 1974 y 1976, y un Globo de oro en esta misma categoría en 1971. En España fue emitida por TVE a partir de 1972.
Convertida en una de las reinas de la televisión, también interpretó a Mary Richards en varios episodios de los spin-off de "Rhoda" (de 5 temporadas y emitida entre 1974 y 78) y "Phyllis" (de 2 temporadas y emitida entre 1975 y 77), ambos creados por su productora MTM Enterprises (con su recordado logo de un gatito maullando). En el primero de ellos Rhoda (Valerie Harper) regresaba a su hogar de Nueva York, donde se reencontraba con su hermana Brenda (Julie Kavner). En el segundo Phyllis (Cloris Leachman), tras quedar viuda, se mudaba a su San Francisco natal junto a su hija adolescente Bess (Lisa Garritsen) y empezaba a trabajar en un estudio de fotografía.
A pesar de estos grandes triunfos profesionales, a finales de los 70 fracasó con dos programas de variedades titulados "Mary" (estrenado en 1978 y del que sólo se grabaron tres programas) y "The Mary Tyler Moore Hour" (estrenado en 1979 y que sólo tuvo 11 emisiones). Sin embargo, con su productora logró crear algunas de las series de mayor éxito de los 70 y 80 como "The Bob Newhart Show" (1972-1978), "Lou Grant" (1977-1982), "The White Shadow" (1978-1981), "Radio Cincinatti" (1978-1982), "Canción triste de Hill Street" (1981-87), "Remington Steele" (1982-87), "Hospital" (1982-88) o "Newhart" (1982-1990).
En la gran pantalla logró el éxito con la oscarizada "Gente corriente" (1980) de Robert Redford. Por su papel de Beth Jarret, una mujer casada con Calvin (Donald Sutherland) y madre del adolescente Conrad (Timothy Hutton), ganó el Globo de oro a la Mejor actriz dramática y fue nominada al Oscar y al BAFTA como Mejor actriz.
En 1982 fue nominada al Razzie como Peor actriz por el drama "Siete semanas". En la década de los 80 protagonizó el drama "Entre amigas" (1986), e intervino en los telefilms "Latidos" (1984) y "Finnegan empieza otra vez" (1985).
En 1988 fue Mary Todd Lincoln en "Raíces de gloria", miniserie de gran presupuesto basada en la novela de Gore Vidal. Esta producción comenzaba al inicio de la Guerra de Secesión y mostraba una dimensión humana del matrimonio protagonista muy diferente a la reflejada habitualmente, donde se pudo ver a un Abraham Lincoln (Sam Waterston) muy ambicioso en sus relaciones en generales y políticos, y a su esposa como una mujer derrochadora.
Por otra parte, sus sitcoms "Mary" (1985-86) y "Annie McGuire" (1988-89) y el drama "New York News" (1995) no llegaron a completar la primera temporada en antena.
En los 90 participó en los telefilms "Antes del amanecer" (1990), "Stolen Bavies" (estrenado en 1993 y por el que ganó su sexto Emmy, esta vez como Mejor actriz secundaria en miniserie o telefilm), "Memorias del sur" (1996) y "Revancha" (1997). También fue actriz de reparto en la comedia "Flirteando con el desastre" (1996), y en 1997 fue actriz invitada en la sitcom "La cruda realidad", donde dio vida a Catherine Wilde, la madre de la periodista Nora Wilde (Téa Leoni).
En el siglo XXI protagonizó nuevos telefilms como "La señora Lettie y yo" (2002), "Milagro en la nieve" (2005) o el especial "The Dick Van Dyke Show Revisited" (2004). A finales de la década hizo apariciones especiales en "Aquellos maravillosos 70" y "Mujeres de Manhattan". En 2009 actuó en la película de serie B "A contra corriente", y en 2011 participó en un episodio de la sitcom "Póker de reinas", protagonizada por su amiga Betty White. Su carrera interpretativa se completa con la obras teatrales "Holly Golightly" (1967) "Sweet Blue" (1988) y "Roses Dilemma" (2003). En 1992 logró la estrella en el Walk of Fame y en 2012 la Asociación de actores le concedió el Premio a toda una vida.
En lo personal, vivió diversos problemas familiares con la muerte accidental por disparo de su hijo Richie, y el fallecimiento de su hermana por problemas con las drogas, y de su hermano a consecuencia de un cáncer. Todo ello provocó que tuviese problemas de alcoholismo, aunque logró rehabilitarse. En su tiempo libre ha colaborado como Presidenta de la Fundación para la investigación de la diabetes Juvenil (tiempo atrás le diagnosticaron esta enfermedad) y en defensa por los derechos de los animales. En el terreno sentimental, en 1982 se divorció de Grant Tinker, y desde 1983 y hasta su fallecimiento estuvo casada en terceras nupcias con el médico Robert Levine. Mary Tyler Moore falleció el 25 de enero de 2017 en Connecticut (USA), a la edad de 80 años y a consecuencia de una diabetes.
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