Comenzó como modelo para la marca de cosméticos Max Factor, pero pronto se decantó por la interpretación.
Debutó como extra en la comedia de 1969 "Complicidad sexual" y en 1970 hizo una aparición secundaria en el film"Los libertinos", junto a Charles Aznavour, Candice Bergen, Olivia de Havilland y Ernest Borgnine.
Luego apareció como invitada en las series "McCloud" y "Mamá y sus increíbles hijos", hasta que en 1976 se unnió a Farrah Fawcett y Kate Jackson para intervenir en la exitosa "Los Ángeles de Charlie", encarnando a la guapa Kelly Garret. Al contrario que el resto de sus compañeras, fue la única actriz que participó en sus 5 temporadas hasta su cancelación en 1981.
Al finalizar la serie, prosiguió su carrera en la pequeña pantalla apareciendo en numerosas miniseries y telefilms como "Jacqueline Kennedy: una historia verdadera" (1981), "Furia de ángeles" (1983) "George Washington" (1984), "Florence Nightingale" (1985), "Furia de ángeles 2" (1986) o "Conspiración terrorista" (1988), telefilm junto a Richard Chamberlain que adaptaba la misma novela que desembocaría el film "El caso Bourne" (2002). En 1985 actuó en la película "Ella, escalofriante realidad"
Por esta misma época creó su propia firma de ropa, llamada "Jaclyn Smith Collection". En 1989 intervino en la serie detectivesca "Los casos de Christine Cromwell", que se mantuvo en antena una sola temporada.
En los 90 proseguiría interviniendo en telefilms como "Caleidoscopio" (1990), "Besos y mentiras" (1991), "En los brazos de un asesino" (1992), "Recuerdos de familia" (1994), "Amigas hasta la muerte" (1996), "Relación mortal" (1997) o "Tres secretos" (1999).
Tras superar un cáncer de mama en 2002, prosiguió ejerciendo como actriz invitada en las series "Becker", "The District", "Ley y orden: Unidad de víctimas especiales" y "CSI". También pudimos verla en breve cameo interpretando de nuevo a Kelly Garrett en la lamentable "Los Ágeles de Charlie: al límite" (2003), siendo la única actriz del reparto original de la serie que apareció en su versión para el cine.
En 2005 rodó el telefilm "Un padre para Sally". En 2015 regresó a la televisión con una película televisiva titulada "Bridal Wave". También ha creado su propia colección de muebles para el hogar, llamada "The Jackyn Smith Home Accesories". En lo personal, se ha casado en cuatro ocasiones: Primero con los actores Roger Davis (1968-1975) y Dennis Cole (1978-1981). Entre 1981 y 1989 se unió al productor y director de fotografía Anthony B. Richmond, padre de sus dos hijos. Desde 1997 comparte su vida con el doctor Brad Allen.
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