Debutó como actriz infantil de 1981, participando en dos episodios de la serie "Padre Murphy". Entre 1982 y 1983 se incorporó a la novena y última temporada de la "La casa de la pradera", donde interpretó a Jenny Wilder. Entre 1983 y 1984 también dio vida a este personaje en los telefilms que pusieron fin a la serie: "La casa de la pradera: Mirando hacia el ayer" (1983). "La casa de la pradera: El último adiós" (1984) y "La casa de la pradera: Bendice a todos los queridos niños" (1984).
En 1985 fue Kathleen Kennedy en la miniserie "Robert Kennedy y su época", y entre 1986 y 1988 interpretó a Chris Witherspoon en la serie dramática de dos temporadas "Nuestra casa".
En 1985 fue Kathleen Kennedy en la miniserie "Robert Kennedy y su época", y entre 1986 y 1988 interpretó a Chris Witherspoon en la serie dramática de dos temporadas "Nuestra casa".
En la gran pantalla prestó su voz a la película de animación "Nihm, el mundo secreto de la señora Brisby", y llevó a cabo papeles secundarios en los films "Turno de noche" (1982), "Las chicas quieren divertirse" (1986) y "Escuela de jóvenes asesinos" (1988).
A lo largo de los 80 y comienzos de los 90 también participó como actriz invitada en las series "Viajeros", "Magnum", "Helicóptero", "Autopista hacia el cielo", "Más allá de la ley", "Nuevos policías" y "A fuerza de cariño".
Entre 1990 y 1994 alcanzó la popularidad con el rol de Brenda Walsh en "Sensación de vivir". Durante su participación en la misma intervino en telefilms como "Más allá de la pasión" (1992), "El secreto de Lost Creek" (1992) y "Seducción oculta" (1994), y hasta se interpretó a sí misma realizando un cameo en "Agárralo como puedas 33 y 1/33" (1993). Al finalizar la cuarta temporada decidió abandonar la serie tras diversos desacuerdos con su productor Aaron Spelling, al tiempo que intentó aprovechar la fama adquirida para dar el salto al cine.
En 1994 se la pudo ver en el episodio "Jailbreakers" de la serie de telefilms "Jóvenes y rebeldes", así como el thriller de bajo presupuesto "Muerte aparente".
Para cambiar radicalmente su imagen, participó en la gamberra "Mallrats" (1995) de Kevin Smith, donde dio vida a Rene, la novia de Brodie (Jason Lee). Dos años más tarde intervino como secundaria en el drama independiente "Maldita generación" de Greg Araki.
Pese a ello, fue inevitable que siguiese apareciendo en telefilms como "Una ardiente pasión" (1994), "Desaparecida en la noche" (1996), "Amigas hasta el final" (1997), "Durmiendo con el diablo" (1997) o "El premio" (1997).
Entre 1998 y 2001 volvió a trabajar con Aaron Spelling interpretado a la bruja Prue Halliwell en "Embrujadas", donde compartió reparto con Alyssa Milano y Holly Marie Cumbs (que interpretaron a sus hermanas Piper y Phoebe). Tras nuevas desavenencias con el magnate televisivo, abandonó la serie al final de su tercera temporada, y su lugar lo ocupó Rose McGowan como una cuarta hermana llamada Paige Matthews. Durante su participación en ella, debutó como directora de cuatro episodios.
En 2001 hizo un cameo interpretándose a sí misma en "Jay y Bob el Silencioso contraatacan" de Kevin Smith. Posteriormente participó en películas de bajo presupuesto como "Retrato de un asesino" (2002) y "Burnig Plans" (2010), y regresó a los telefilms con "Another Day" (estrenado en 2001 y producido por ella misma), "Categoría 7 - El fin del mundo" (2005), "Una niñera bajo sospecha" (2007), "Encuentro con el peligro" (2009), "Cultivando calabazas gigantes" (2010) y "Blood Lake: Attack of the Killer Lampreys" (2014).
Entre 2004 y 2005 interpretó el papel recurrente de Alexandra Hudson en el drama de una temporada "North Shore". Desde 2008 y hasta 2009 retomó el papel de Brenda Walsh, ahora convertida en profesora de teatro, en 8 episodios de la primera temporada de "Sensación de vivir: La nueva generación". En este spin-off de la serie original también se reencontró con Jennie Garth, que volvió a dar vida a Kelly Taylor.
En 2010 fue actriz de doblaje en la serie de animación "Mari Kari". En 2011 dirigió y actuó en un episodio de la serie "Suite 7". Al margen de su carrera interpretativa, en 2003 fue presentadora del programa "Scare Tactics". En 2006 produjo su propio reality "Breaking Up with Shannen Doherty". En 2012 y 2015 regresó a este formato produciendo y protagonizando "Shannen Says" y "Off the Map", este último centrado en el mundo de los viajes y donde estuvo acompañada por su ex-compañera de "Embrujadas" Holly Marie Cumbs.
En 2014 dirigió dos cortometrajes titulados "Radical Something Pure" y "Naked in Venice". En 2013 fue actriz de reparto en la película independiente "Bukowski" de James Franco. Posteriormente participó en films de bajo presupuesto como "Back in the Day" (2016), "Bethany" (2017), "Undeteable John" (2019), "La fortaleza" (2021), "Punto de mira" (2022) y "Darkness of Man" (2024), así como en los telefilms " Nadie lo diría" (2018) y "Los deseos de toda una vida" (2021) En 2018 y 2019 fue actriz invitada en las series "Heathers" (remake de "Escuela de jóvenes asesinos" y "Riverdale" (en el episodio homenaje a Luke Perry tras su fallecimiento).
En 2019 participó en la serie de 6 episodios "BH 90210", que narraba una versión ficticia y exagerada de los actores de "Sensación de vivir", y donde tanto ella como Jason Priestley, Gabrielle Carteris, Jennie Garth, Ian Ziering, Brian Austin Green, Tori Spelling, se interpretaron a sí mismos. En 2024 estrenó su última película En lo personal, estuvo casada en tres ocasiones: Primero con los actores y productores Ashley Hamilton (1994-95), hijo del intérprete George Hamilton; y Rick Solomon (2002-2003). Desde 2011 estuvo unida al productor y director de fotografía Kurt Iswarenko. En 2015 le diagnosticaron un cáncer de mama, aunque logró sobreponerse, falleció a causa de esta enfermedad el 13 de julio de 2024, a la edad de 53 años. Próximamente estrenará su trabajo póstumo como protagonista en la película de bajo presupuesto "How to Make a Deal with the Devil".
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