Nació el 1 de noviembre de 1942 en Iowa (USA).
Se graduó en Inglés y Teatro por la Universidad Parsons. Posteriormente empezó a participar en producciones teatrales como "Brigadoom" y "The Music Man". También intervino en teatros de verano y en grupos de improvisación, y fue profesora sustituta en El Bronx. Entre 1972 y 1978 fue Carol Kester en las 6 temporadas de la sitcom "The Bob Newhart Show". En los 70, 80 y 90 fue actriz invitada en las series "Embrujada", "Colombo", "Vacaciones en el mar", Magnum", "Se ha escrito un crimen", "ALF", "Juzgado de guardia", "Un mundo diferente", "Padres forzosos", "Murphy Brown" y "Siete en el paraíso", y fue actriz de reparto en películas de bajo presupuesto como "Una disparatada bruja en la universidad" (1989), "Mi madre es una mujer lobo" (1989) o "Ghoulies van a la universidad" (1991). Como actriz de doblaje puso su voz a series animadas como "Aladdin", "El Pato Darkwing", "Batman" o "El Capitán Planeta y los planetarios". En 2001 intervino en la serie de corta vida "That's My Bush", y en 2007 fue actriz de reparto en la película "El gran Stan".
Desde 1990 y hasta 2013 fue la voz de la Señorita Edna Krabbapel en la serie "Los Simpson". Por su trabajo ganó un Emmy a la Mejor interpretación de voz en 1992. También dobló a este personaje en el videoclip "Do the Bartman" (1990), en "Los Simpson, la película" (2007) y en los vídeojuegos "The Simpsons: Virtual Springfield" (1997), "The Simpsons: Road Range" (2001) y "The Simpsons Game" (2007). Su última intervención en la serie fue en especial de Halloween "Treehouse of Horror XXIV" de la temporada 25, emitido el 6 de octubre de 2013. En 2013 llevó a cabo las voces adicionales en "Monstruos University". En lo personal, en 1986 se casó con Dennis Hawley, fallecido víctima del cáncer en 1992, y junto al que adoptó un hijo. Marcia Wallace falleció el 25 de octubre de 2013 en Los Ángeles (USA), a la edad de 70 años y a consecuencia de un cáncer de mama. Matt Groening, creador de la serie, ya anunció que su personaje no será doblado por otra actriz y será suprimido de las tramas. En 2014 se estrenará "Muffyn Top: a Love Story", película póstuma de la actriz
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